Amisulpride (Deniban, Solian): a cosa serve e perché a dosi diverse cambia farmaco

C’è un farmaco, in Italia, che a seconda della scatola in cui lo trovi sembra due medicine completamente diverse. Se ti hanno prescritto il Deniban, hai in mano una compressa da 50 mg e con ogni probabilità ti è stata data per un umore depresso che va avanti da anni. Se ti hanno prescritto il Solian, hai in mano compresse da 100, 200 o 400 mg e il contesto è tutt’altro. Stesso principio attivo. Stessa molecola. Effetti clinici che non si somigliano quasi per niente.

Questa non è una stranezza del marketing farmaceutico: è una proprietà reale, e piuttosto affascinante, dell’amisulpride. Ed è il motivo per cui vale la pena spendere venti minuti a capire come funziona, invece di leggere il bugiardino e spaventarsi alla parola “antipsicotico”.

Come sempre: qui non trovate dosaggi da applicare né motivi per cambiare qualcosa di vostra iniziativa. Trovate quello che serve per fare domande migliori a chi vi ha scritto la ricetta.

Deniban, Solian, Sulamid: perché lo stesso farmaco ha tre nomi

Il principio attivo si chiama amisulpride e appartiene alla famiglia delle benzamidi sostituite, un gruppo di molecole imparentate con la sulpiride e con la levosulpiride che magari conoscete come farmaco gastrico.

In Italia lo trovate sotto almeno tre nomi commerciali: Deniban (compresse da 50 mg), Solian (100, 200 e 400 mg) e Sulamid, oltre ai generici. La molecola dentro è identica. Quello che cambia è il dosaggio — e siccome nell’amisulpride il dosaggio cambia il meccanismo, cambia anche l’indicazione registrata.

È una situazione rara in farmacologia e, diciamocelo, generatrice di parecchia confusione. Se cercate informazioni sul “Deniban” e finite su una pagina che parla di schizofrenia vi spaventate, giustamente. Se cercate il “Solian” e leggete di distimia non capite più niente. Sono la stessa molecola vista da due altezze diverse.

La cosa strana: a dosi diverse è un farmaco diverso

Qui sta tutto, e vale la pena spiegarlo bene perché è controintuitivo.

Nel cervello, i recettori della dopamina non stanno solo dalla parte che riceve il segnale. Ce ne sono anche sul neurone che il segnale lo manda, e servono da termostato: si chiamano autorecettori presinaptici, e il loro compito è dire al neurone “ok, hai rilasciato abbastanza dopamina, rallenta”. Sono un freno.

L’amisulpride ha un’affinità particolarmente alta per questi autorecettori. Quindi succede questo: a dosi basse — l’ordine di grandezza è quello dei 50 mg del Deniban — la molecola occupa preferenzialmente il freno. E se blocchi il freno, il neurone rilascia più dopamina. Un antipsicotico, a bassa dose, si comporta da disinibente dopaminergico. È l’esatto contrario di quello che vi aspettereste.

Man mano che la dose sale — 400, 800, fino a 1200 mg — gli autorecettori sono ormai saturi e la molecola comincia a occupare i recettori postsinaptici D2 e D3, quelli “classici”. A quel punto l’effetto si ribalta e diventa il blocco dopaminergico che ci aspettiamo da un antipsicotico.

C’è anche un secondo pezzo, più recente e piuttosto elegante: l’amisulpride è una miscela di due enantiomeri, cioè due forme speculari della stessa molecola. Uno dei due porta quasi tutta l’attività sui recettori della dopamina, l’altro un’attività antagonista sul recettore 5-HT7 della serotonina — un bersaglio che diversi ricercatori chiamano in causa proprio per spiegare l’effetto antidepressivo alle dosi basse. Non è ancora una storia chiusa, ma è una delle ipotesi più solide che abbiamo.

Morale, e ricordatevelo quando leggete il foglietto: i 50 mg del Deniban non sono “un antipsicotico a dose bassa”. Sono un farmaco che a quella dose fa una cosa diversa.

A cosa serve il Deniban 50 mg

L’indicazione registrata del Deniban è una sola, ed è insolita: trattamento a breve-medio termine della distimia. La posologia prevista è di una compressa al giorno.

La distimia — oggi la chiamiamo più spesso disturbo depressivo persistente — è quella depressione di intensità non drammatica ma che dura anni. Non è la depressione maggiore che ti mette a letto: è il grigio costante, l’anedonia di fondo, la sensazione di funzionare al settanta per cento da così tanto tempo che hai smesso di ricordarti come si sta al cento. Chi ce l’ha spesso non si considera nemmeno malato: si considera fatto così.

E qui arriva il dato che mi interessa di più. Una meta-analisi del 2021 che ha messo insieme undici studi e oltre duemila pazienti ha trovato che l’amisulpride a 50 mg al giorno è superiore al placebo sui sintomi depressivi, con una dimensione dell’effetto tutt’altro che trascurabile e — cosa notevole — nessuna eterogeneità fra gli studi. E soprattutto: risulta sostanzialmente sovrapponibile agli SSRI. Ci sono studi diretti contro fluoxetina, sertralina e paroxetina, e in alcuni di questi l’amisulpride mostrava una risposta addirittura più rapida nelle prime settimane. Una network meta-analysis sul disturbo depressivo persistente la colloca sopra il placebo e sopra la fluoxetina.

Detto onestamente: non è che l’amisulpride sia un antidepressivo miracoloso che nessuno usa per complotto. È che nella distimia, dove gli SSRI spesso deludono, avere una molecola che lavora sulla dopamina invece che sulla serotonina è una carta diversa da giocare. E le carte diverse, in psichiatria, valgono molto.

A cosa serve il Solian

Il Solian è registrato per il trattamento dei disturbi psicotici acuti e cronici, con sintomi positivi — deliri, allucinazioni, disorganizzazione del pensiero — e/o sintomi negativi, cioè appiattimento affettivo, ritiro, perdita di iniziativa.

La posologia registrata riflette esattamente la doppia farmacologia: 400-800 mg al giorno negli episodi acuti (fino a 1200 in casi selezionati), ma 50-300 mg al giorno quando prevalgono i sintomi negativi. Cioè: quando il problema è che il paziente è spento, si scende, non si sale.

Sull’efficacia i dati sono notevoli e vale la pena dirli, perché l’amisulpride è un farmaco un po’ sottovalutato. Nella grande network meta-analysis pubblicata su Lancet nel 2013 su 212 studi randomizzati e oltre 43.000 pazienti, l’amisulpride risultava seconda solo alla clozapina per efficacia complessiva, ed era il farmaco con il minor tasso di interruzione per qualsiasi causa — che nella vita reale è forse la misura più onesta che esista. La revisione successiva del 2019, su oltre 400 studi e 53.000 pazienti, la indica come il farmaco con il miglior effetto sui sintomi positivi. E una revisione del 2018 sui pazienti con sintomi negativi predominanti l’ha trovata l’unico antipsicotico superiore al placebo in quel quadro specifico.

Dopo quanto tempo fa effetto

È una delle domande che mi arrivano più spesso, e la risposta cambia secondo cosa stiamo trattando.

Sull’umore, i tempi sono quelli di qualunque antidepressivo: si comincia a valutare dopo due settimane, si giudica seriamente a quattro-sei. Negli studi contro sertralina l’amisulpride mostrava un vantaggio già alla quarta settimana, il che suggerisce una risposta piuttosto rapida per gli standard della categoria, ma “rapida” qui significa settimane, non giorni. Se dopo quindici giorni non sentite niente, non è un fallimento: è la norma.

Sui sintomi psicotici acuti, l’effetto sedativo e sull’agitazione può comparire in pochi giorni, mentre la riduzione vera di deliri e allucinazioni richiede in genere due-quattro settimane, a volte di più. Sui sintomi negativi i tempi sono ancora più lunghi.

Una cosa che invece è immediata, e che è bene sapere: gli effetti indesiderati. Quelli non aspettano. È il paradosso di quasi tutti gli psicofarmaci — i fastidi arrivano subito, il beneficio dopo — ed è il motivo numero uno per cui la gente smette nella prima settimana, proprio quando bisognerebbe resistere.

“Mezza compressa”: si può?

Vedo tantissime persone cercare questa cosa, e capisco perché: 50 mg sembrano già pochi, l’idea di dimezzarli per limitare gli effetti collaterali viene naturale.

La risposta ragionata è questa. Dimezzare la dose di un farmaco che lavora sugli autorecettori presinaptici non è come dimezzare un’aspirina: state scendendo ancora più giù su una curva dose-risposta che a quelle dosi è già ripidissima, e non è affatto scontato che “meno” significhi “stesso effetto con meno fastidi”. Potrebbe significare, semplicemente, “niente effetto”. Aggiungo che non tutte le compresse sono divisibili — dipende dalla formulazione e dalla presenza o meno di una linea di frattura funzionale.

Quindi: è una modifica che ha senso solo se la decide chi vi segue, e ha senso discuterla se avete effetti collaterali. Non è una cosa da fare in autonomia il giovedì sera perché avete letto che qualcuno lo fa.

Gli effetti collaterali: la prolattina è il vero tema

Se dovessi indicare l’effetto avverso caratteristico dell’amisulpride, quello di cui parlare prima di ogni altro, non avrei dubbi: l’aumento della prolattina.

La dopamina è il freno fisiologico della secrezione di prolattina: bloccala e la prolattina sale. L’amisulpride, insieme al risperidone, è fra i farmaci che la alzano di più in assoluto. Una revisione sul Journal of Psychopharmacology parla di iperprolattinemia in una quota che nelle donne arriva fino all’80-90% delle esposte.

E qui c’è il dato che secondo me andrebbe scritto in grassetto in ogni ambulatorio: uno studio su anziani trattati con dosi fra 25 e 100 mg al giorno — quindi le dosi “antidepressive”, quelle che tutti considerano innocue — ha trovato valori di prolattina superiori a 100 ng/ml nel 45% delle donne e nel 10% degli uomini. Il che significa che “tanto è solo il Deniban” non è un ragionamento che regge.

Cosa comporta, in concreto? Nelle donne: irregolarità o scomparsa del ciclo, galattorrea, calo del desiderio. Negli uomini: ginecomastia, disfunzione erettile, calo della libido. E, sul lungo periodo, una conseguenza che quasi nessuno considera perché non si vede: l’iperprolattinemia protratta sopprime gli estrogeni e può portare a perdita di massa ossea. Chi si occupa di questo consiglia di valutare una densitometria se l’amenorrea dura più di un anno.

Non lo scrivo per terrorizzarvi. Lo scrivo perché è un effetto silenzioso, dosabile con un semplice prelievo e gestibile — riducendo la dose, cambiando molecola, o in certi casi con altre strategie. L’unica cosa che non funziona è non guardarlo. Se state prendendo amisulpride e nessuno vi ha mai dosato la prolattina, quella è la domanda da fare al prossimo controllo.

Gli altri due punti da tenere d’occhio. Il primo è il QT: l’amisulpride allunga l’intervallo QT in modo dose-dipendente, e in un’analisi della banca dati mondiale di farmacovigilanza su venti antipsicotici risultava al terzo posto per segnalazioni di questo tipo. Tradotto: un elettrocardiogramma di base ha senso, e ne ha ancora di più se prendete altri farmaci che allungano il QT o se avete alterazioni degli elettroliti. Il secondo è che l’amisulpride non viene metabolizzata dal fegato: viene eliminata dai reni, praticamente immodificata. È un vantaggio enorme dal punto di vista delle interazioni — non passa dal citocromo, quindi non litiga con quasi niente — ma diventa un problema se la funzione renale è ridotta, perché il farmaco si accumula. Nell’insufficienza renale la scheda tecnica prevede riduzioni di dose importanti, e negli anziani la clearance è quasi sempre più bassa di quanto sembri.

Sul resto, le notizie sono buone: a dosi fino a 300 mg al giorno l’incidenza di effetti extrapiramidali è riportata come simile al placebo, e sull’aumento di peso l’amisulpride sta fra le molecole più favorevoli della sua classe — nettamente meglio dell’olanzapina.

Il quadro farmacologico completo, profilo recettoriale e dosaggi registrati compresi, l’ho messo nero su bianco nella scheda dell’amisulpride del manuale di psicofarmacologia clinica.

Il Deniban è stato vietato?

No. È regolarmente in commercio in Italia, in fascia C — quindi a carico vostro, intorno ai 17-18 euro per la confezione da dodici compresse — con ricetta ripetibile. Il Solian invece è in fascia A con ticket.

Il sospetto nasce, credo, da due cose. La prima è che l’indicazione “distimia” è tipicamente italiana e in molti altri paesi l’amisulpride è registrata solo come antipsicotico: chi cerca informazioni in inglese non trova traccia dell’uso antidepressivo e conclude che sia stato ritirato. La seconda è che leggere “antipsicotico” sul foglietto di una compressa data per l’umore fa scattare l’allarme. Ma come abbiamo visto, quella parola descrive la classe della molecola, non quello che sta facendo a 50 mg.

“Mi ha salvato”, “miracoloso”: che cosa penso delle opinioni

Fra le ricerche che portano le persone su questa pagina ce ne sono due che mi hanno colpito: “deniban mi ha salvato” e “deniban miracoloso”. Non capita per tutti i farmaci. E secondo me dice qualcosa di preciso.

Chi ha una distimia arriva spesso all’amisulpride dopo anni di SSRI che non hanno mai funzionato del tutto — quel classico “sto un po’ meglio ma non è che sia tornato io”. Se poi arriva una molecola che lavora su un sistema diverso e per la prima volta la mattina ha una spinta, l’esperienza soggettiva è effettivamente quella di un risveglio. Quelle recensioni non sono esagerate: sono la descrizione onesta di cosa succede quando finalmente si azzecca il bersaglio giusto dopo anni di tentativi sul bersaglio sbagliato.

Detto questo — e qui faccio lo psichiatra rompiscatole — le recensioni online sui farmaci soffrono di un difetto strutturale insuperabile: scrive chi ha avuto un’esperienza estrema, in un senso o nell’altro. Chi ha preso il Deniban e non è successo granché non apre il computer per raccontarlo. Quindi troverete “miracoloso” e troverete “opinioni negative”, e nessuna delle due categorie vi dice cosa succederà a voi. Quello che vi dice qualcosa sono i dati aggregati che ho messo sopra, e la conversazione con chi vi conosce.

Un’ultima cosa che vale per l’amisulpride e per qualunque altro psicofarmaco, e che ripeto fino alla nausea perché è l’unica che conta davvero sul lungo periodo: il farmaco crea la finestra, non il cambiamento. Se il Deniban vi restituisce l’energia per rimettere a posto il sonno, per tornare a muovervi, per riprendere le relazioni che avevate lasciato cadere, allora avrà cambiato la vostra vita. Se lo prendete e basta, aspettando che faccia tutto lui, avrete solo comprato del tempo. Le compresse sono brave a togliere la zavorra. A decidere dove andare, no.

Fonti principali

Riassunti delle Caratteristiche del Prodotto di Deniban 50 mg e Solian (amisulpride). — Leucht S et al. Comparative efficacy and tolerability of 15 antipsychotic drugs in schizophrenia: a multiple-treatments meta-analysis. Lancet, 2013. — Huhn M et al. Comparative efficacy and tolerability of 32 oral antipsychotics for the acute treatment of adults with multi-episode schizophrenia. Lancet, 2019. — Krause M et al. Antipsychotic drugs for patients with schizophrenia and predominant or prominent negative symptoms. European Archives of Psychiatry and Clinical Neuroscience, 2018. — Zangani C et al. Efficacy of amisulpride for depressive symptoms: a systematic review and meta-analysis. Human Psychopharmacology, 2021. — Rosenzweig P et al. A review of the pharmacokinetics, tolerability and pharmacodynamics of amisulpride. Human Psychopharmacology, 2002. — Racagni G et al. Consensus on the use of substituted benzamides in psychiatric patients. Neuropsychobiology, 2004. — Bushe C et al. Prevalence of hyperprolactinaemia in a naturalistic cohort of schizophrenia and bipolar outpatients. Journal of Psychopharmacology, 2008. — Haddad PM, Wieck A. Antipsychotic-induced hyperprolactinaemia. Drugs, 2004. — Bordet C et al. Antipsychotics and QT prolongation: analysis of the WHO pharmacovigilance database. Psychopharmacology, 2023. — Curran MP, Perry CM. Amisulpride: a review of its use in the management of schizophrenia. Drugs, 2001.

Questo articolo ha finalità divulgative e non sostituisce il parere del medico curante. Non modificate né sospendete alcuna terapia sulla base di quanto avete letto qui.